血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是目前公认的肿瘤血管生成的最重要的刺激因子，在多种实体肿瘤中均存在过高表达。VEGF直接或间接刺激宿主的免疫细胞或基质细胞，增加微血管的通透性、刺激内皮细胞分裂、增加组织因子和某些蛋白酶的产生，从而促进内皮细胞增殖与迁移，最终导致血管生长。众多研究表明，抑制VEGF可以明显降低新生血管的形成。有研究表明，VEGF在非小细胞肺癌组织中的表达与肿瘤的大小、淋巴结转移、肿瘤组织的分化程度及临床分期均有关，提示VEGF是肺癌的发生和转移的一个重要因素。

色素上皮衍生因子（PEDF）属于细胞外神经营养因子，是近年来研究较多的与肿瘤相关的内源性血管抑制因子。首先由Tombran Tink等在条件培养基上培养的人胚胎视网膜色素上皮细胞（RPE）的分泌产物中分离得到。除具有神经营养作用外，还具有抑制血管生成的功能，它可以有效的抑制血管内皮细胞的移行，保护和营养多种神经元与雪旺氏细胞。这些研究说明PEDF在肿瘤血管的生长以及肿瘤细胞的生长中均可发挥作用。

PEDF可以抑制肿瘤新生血管生成，诱导肿瘤细胞分化成熟，促进肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤的侵袭和转移。Wang等用腺病毒载体携带PEDF治疗肿瘤，第一次通过转基因方法证明了PEDF抑制肿瘤血管形成和生长。PEDF诱导恶性肿瘤组织向其相应的成熟组织分化，表现为异型性减少及表达相应成熟组织的免疫学标记等。现有的资料显示肿瘤的分化程度越高，PEDF的表达就越强。

但目前，人们对于促进血管内皮细胞凋亡，抑制血管生长的功能研究主要集中在神经保护和抗血管生成双重作用。其中大部分的研究集中在抗血管生成方面，并且已经进入临床实验。目前在肿瘤方面的研究，尤其在有关动物实验和临床研究还是很少。对PEDF抑制新生血管生长的功能研究，无疑将推动该因子在临床上的广泛应用。

近50年来，全世界肺癌的发病率明显增高，肺癌的发病率已居男性各种肿瘤首位，肿瘤的侵袭和转移是肺癌死亡的主要原因之一，但肿瘤侵袭和转移的机制目前仍有许多未明之处。在对VEGF以及PEDF近年来的研究发现，许多人类实体瘤细胞VEGF呈高表达，PEDF呈低表达，有研究表明，PEDF、VEGF均在肝癌细胞质中表达，且PEDF阳性表达者癌组织恶性程度及转移率相对低于VEGF阳性者，说明PEDF可能通过抑制MVD起到抑癌作用。PEDF与VEGF在肝癌组织中的表达呈负相关，提示二者在调节肿瘤血管生成过程中可能起到拮抗作用。这与肿瘤细胞的增殖和转移关系密切。本研究采用免疫组化染色方法检测40例肺癌患者的癌组织中VEGF和PEDF的表达以及MVD值，来探讨VEGF和PEDF与非小细胞肺癌发生发展及预后的关系，并可能为肿瘤的临床诊断与治疗提供一种新的手段与方法，提高肿瘤的确诊率与治愈率。

本课题研究的目的是在非小细胞肺癌组织中两者的表达应该呈正负相关，在同一种肿瘤组织中VEGF升高而PEDF降低，PEDF、VEGF在血管生成过程中具有拮抗作用；PEDF可能通过抑制MVD生成起抑癌作用。为临床非小细胞肺癌肺癌的治疗提供帮助。

本课题由我科郑民副主任医师主持并参与，于2013年获得桂林市科技成果鉴定，并与2014年获得桂林市科技进步三等奖。